1501

• Descobrimento da Terra Nova por Gaspar Corte Real.

• Início da construção do Mosteiro dos Jerónimos.

1502

• Fundação da feitoria portuguesa de Cochim.

• Regimentos e reformas de D. Manuel I.

• Portugal recebe o primeiro carregamento de pau-brasil.

• Início da construção do Mosteiro dos Jerónimos.

• Nascimento provável de Pedro Nunes, cosmógrafo e matemático.

1503

• A feitoria de Cochim é transformada em fortaleza.

1505

• D. Francisco de Almeida torna-se o primeiro vice-rei da Índia (em substituição de Tristão da Cunha que se apresentava cego)

1506

• Chacina dos judeus em Lisboa

• Gil Vicente termina a custódia de Belém, lavrada em ouro dos tributos de Quíloa.

1507

• Conquista de Ormuz por D. Afonso de Albuquerque.

• Ocupação da Ilha de Moçambique

1508

• Cerco de Arzila.

• Conquista de Safim.

• É criada a cidade do Funchal.

1509

• Publicado o Regimento das Casas da Índia e da Mina.

• Afonso de Albuquerque substitui D. Francisco de Almeida, como vice-rei da Índia.

1510

• Conquista de Goa por D. Afonso de Albuquerque.

1511

• Conquista de Malaca por D. Afonso de Albuquerque.

• Os portugueses instalam-se nas ilhas Molucas.

1512

• Início da publicação das Ordenações Manuelinas.

1513

• Faustosa embaixada à corte do Papa Leão X.

• Conquista de Azamor.

1514

• Início da construção da Torre de Belém.

1515

• Conquista de Ormuz.

1516

• Publicação do Livro de Duarte Barbosa.

• Ocupação de Timor.

1517

• Os portugueses chegam a Cantão na China.

1518

• Casamento de D. Manuel I com D. Leonor de Áustria.

1519

• Inicia-se a viagem de circum-navegação de Fernão de Magalhães ao serviço de Carlos V de Espanha.

1520

• Termina a Reforma dos Forais.

1521

• Morre D. Manuel I e D. João III torna-se rei de Portugal.

• Fernão de Magalhães morre em combate, em Cebu, nas Filipinas.

1522

• A abóbada do transepto do Mosteiro dos Jerónimos é fechada por João de Castilho.

1524

• Ano provável de nascimento de Luís Vaz de Camões.

• Vasco da Gama é nomeado vice-rei da Índia.

• Vasco da Gama morre em Cochim.

1525

• Crescimento da exploração de sal no rio Sado

• Casamento de D. João III com D. Catarina da Áustria.

• Morte da rainha Leonor de Portugal, rainha de Portugal entre 1481-1495.

1527

• D. João III ordena o primeiro "numeramento" feito à população portuguesa, cerca de 1.400.000 habitantes, terminado alguns anos depois.

1528-1529

• António Tenreiro faz a viagem por terra da Índia para Portugal.

1529

• Assinatura do Tratado de Saragoça sobre a posse das Ilhas Molucas

1531

• Dá-se um terramoto em Lisboa.

1532

• Colonização do Brasil.

1534

• O Brasil é dividido em capitanias por D. João III

1536

• Estabelecimento do Santo Ofício em Portugal, pelo Papa Paulo III.

1537

• D. João III transfere defenitivamente a Universidade para Coimbra.

• Tentou-se demarcar, de forma precisa, a fronteira luso-castelhana.

1539

• Início da actividade do Santo Ofício em Lisboa com o cardeal D. Henrique como inquisidor-mor.

1540

• Início da censura pelo Santo Ofício.

• Primeiros autos-de-fé

• Instalação da Companhia de Jesus em Portugal.

1541

• Criação do Tribunal do Santo Ofício no Porto.

• Criação do bispado de Miranda do Douro

1542

• Primeira viagem confirmada dos Portugueses ao Japão.

• Fernão Mendes Pinto terá tomado pela primeira vez conhecimento do chá, no Japão.

• Abandono das primeiras cidades conquistadas em África.

1545

• D. Henrique é nomeado Cardeal.

1549

• Tomé de Sousa é nomeado o primeiro governador-geral do Brasil

1554

• Nascimento de D. Sebastião, em Lisboa.

1555

• Fundação de feitoria em Lourenço Marques (actual Maputo)

1557

• Macau é cedido aos portugueses pelo imperador chinês Chi-Tsung, como recompensa dos serviços prestados na luta contra os piratas no Mar Amarelo.

• Morte de D. João III

• D. Catarina assume a regência de Portugal.

1559

• Ocupação do nordeste do Brasil pelos holandeses.

1562

• Cardeal D. Henrique assume a regência após o abandono de D. Catarina.

1565

• Fundação da cidade do Rio de Janeiro, por Estácio de Sá.

1568

• Aclamação de D. Sebastião.

1572

• Publicação da primeira edição de Os Lusíadas.

1578

• Expedição a África na tentativa de recuperar as cidades abandonadas por D. João III.

• Batalha de Alcácer Quibir onde Portugal sofre uma pesada derrota e D. Sebastião I de Portugal morre criando um problema da sucessão.

• Cardeal D. Henrique sucede a D. Sebastião, após a morte deste.

• Nascimento de Filipe II de Portugal.

1580

• Cortes de Almeirim inutilmente convocadas na tentativa de se encontrar sucessor do trono.

• Morte do Cardeal D. Henrique.

• D. António, prior do Crato é aclamado rei na vila de Santarém.

• Batalha de Alcântara.

• Invasão de Portugal por parte de Filipe II de Espanha, logo após D. António ter sido aclamado rei pelo povo.

• Portugal perde a independência para a Espanha dos Habsburgos.

1581

• As Cortes de Tomar declaram Filipe II rei de Portugal, com o título de Filipe I de Portugal.

1583

• Entrega do governo de Portugal ao sobrinho do rei Filipe I de Portugal, o cardeal-arquiduque Alberto, e consquente partida do rei para Madrid.

1588

• Derrota da "Armada Invencível" pelos ingleses, no Canal da Mancha.

1595

• Compilação de todas as leis existentes no reino.

1598

• Início das Invasões holandesas do Brasil, com um ataque repelido da expedição de Olivier van Noort ao Rio de Janeiro.

• Morte de Filipe I. Subida ao trono de Filipe II de Portugal.